临床试验方案修订对临床试验结果和开销的影响

临床研究者设计方案是应以有临床研究者顺利有序积极加入的之前提，其一经定立并提请就应以合理继续执行。在实际的临床研究者积极加入过程中都，有时对临床研究者设计方案确有必要顺利进行修改。但是，如果修改不够谨慎的话，就可能负面影响到试制结果、试制长周期和试制经费不足。

向来，对于制药子公司和CRO子公司而言，因临床研究者设计方案的修改而导致的计划外的原定、中都断和花费都是很大的挑战。尽管拥有合理和全面性的外部审查和提请流程，大多数校订的设计方案还是会修改多次，特别是III期研究者。

美国塔夫茨制剂开发研究者中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型制药子公司和CRO子公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球性临床研究者设计方案，并对相应以的984次设计方案修改顺利进行统计分析，以理解如何管理和减低计划外的大量花费，以及对已校订设计方案做不小忽略而导致的研究者原定情况。确切见表1。

研究者只统计分析了现过渡期的、全球性性的设计方案修改。即在全球性在世界上、经过委员会或者政府部门行政部门提请后，还无需外部提请的才能推行的修改。仅局限于某个国际组织的修改被排除在外。

加入这项研究者的子公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、安德森雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制设计方案中都，有57%随之而来了至少一次的现过渡期修改，千分之每个设计方案有2.1次现过渡期修改，其中都31个设计方案修改至多有约5次。另外，I期、II期和III期设计方案的千分之修改至多分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现过渡期修改中都，2015年数据为45%被加入的子公司看作“大多”或“仅仅”可以尽量避免的。可以尽量避免的修改有数：设计方案设计缺陷、叙说之前后不一致以及入组国际标准不可行。这类修改在2010年的研究者设计方案中都比例为33%。另外，每3个现过渡期修改中都就有1个被定义为“仅仅随之而来”，有数生产上的推移和政府部门行政部门决定的修改。见表2。

现过渡期修改大多数引发在入组过渡期(62%)，其中都23%引发在首名受试者第一次用药之前。15%的现过渡期修改引发在停止入组后。就修改发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为政府部门行政部门的决定而顺利进行的，另外有6%是由于主要研究者者的原因。

修改使得研究者时长拉长，连续性研究者不间断时长和用药长周期分别千分之减小了18%和64%。千分之来看，与没有修改设计方案的研究者比起，引发至少1次现过渡期修改的研究者不间断时长要长3个年初(580天vs 490天)。

从开发成本来看，修改后的研究者设计方案通常比未修改之前实际筛选和入组患者数明显减小。另外，现过渡期修改的推行无需花费开发成本，II期和III期设计方案的1次修改所涉及到的必要经费中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现过渡期修改既会对筛选和入组起到积极的主导作用，但也会造成更是长的用药长周期和更是高的经费。本研究者显示，一个典型的修改会减小65天的研究者长周期(中都位值)。减小的时长里，46%用于继续执行所无需的忽略。而总时长表的43%与获得高管层以及委员会提请相研究者最近，III期研究者的一项现过渡期修改的开发成本的中都位值是53.5万美元，比原先在短期内的要高。这个十进制仅反映必要开发成本，而且因为加入调查报告的子公司只调查报告了大多开发成本，这个十进制未必完整。修改设计方案导致的最低的必要开发成本是变更是供应以商合同以及额外支付给委员会的经费。而因此减小的间接开发成本无疑远高于必要开发成本。据估算出乎意料开发一个新药的经费(必要开发成本缘故与临床开发的劳力和军事设施相关的开发成本)，推行一项III期研究者设计方案的现过渡期修改导致的间接开发成本的总数比必要开发价格昂贵3-4倍。

设计方案修改拉长了临床研究者不间断的时长，最大的代价是原定了产品上应以用一新化疗方法和那些无需得到这些酒类的患者的时长。很多子公司都仍未意识到，应以减低大量修改设计方案的情形引发。

要减低不必要的设计方案修改，要对上游的研发计划和设计方案设计过程顺利进行重要的基础上。目之前越来越多的子公司采用预测性的统计分析，以在早期决断过渡期帮助减低设计方案修改频率。针对设计方案修改积极加入紧接著研究者，有数统计分析设计方案修改继续执行对时长负面影响，对研究者中都心继续执行生产成本颗粒度统计分析，以及理解加入研究者的受试者的专业知识。

当之前的制剂开发所处更是高的风险、更是低的生产成本和更是高的投资者周围环境中都，减低可尽量避免的设计方案修改，可以节省时长和经费，这样一来人力资源的重新分配，并推动研究者更是高效的继续执行。

(举例来说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

中文翻译刊登于《国际酒类检查动态研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5